胃癌临床试验

临床信息：

SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗治疗既往未经系统治疗的晚期或转移性胃癌或胃食管结合部癌的随机、双盲、多中心III期临床研究

试验目的：

本研究分为两个阶段，第一阶段的目的是探索SHR1701联合化疗一线治疗方案的推荐剂量，并初步评价治疗有效性。第二阶段目的为评价SHR1701联合化疗方案治疗晚期或转移性胃癌和胃食管结合部癌的有效性和安全性。

入组标准：

1    影像学等检查 确认 为局部晚期不可切除 、复发不可切除 或转移性胃癌（ GC）或胃食管结合部癌 GEJC）的患者，且组织 病理学确诊为腺癌。

2    年龄：18岁及以上，男女均可。

3    东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1。

4    既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或者至入组/排除标准所规定的水平。脱发、疲劳和听力损伤等研究者认为对受试者不产生安全性风险的其他毒性除外。

5    受试者应提供充足的肿瘤组织样本。

6    既往未接受过针对晚期或转移性胃癌/胃食管癌的系统性治疗。

7    经本人同意并已签署知情同意书，愿意并有能力遵从计划的访视、研究治疗、实验室检查及其他试验程序。

排除标准：

1    未经充分治疗的中枢神经系统（CNS）转移，或存在无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移，可以表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或快速进展。对于CNS转移经过充分治疗，且神经系统症状能够在随机前至少4周恢复至基线水平（与CNS治疗相关的残留体征或症状除外），可以入组研究。

2    随机前14天内存在经过穿刺引流等治疗仍无法控制的胸水、腹水；伴有临床症状的或中等量及以上的心包积液。

3    进入研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，可进行局部治疗且有明确病历记录已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外。

4    存在任何活动性，已知或可疑的自身免疫病。允许入选处于稳定状态，不需要系统性免疫抑制治疗的受试者，如：1型糖尿病、只需要接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症和无需行全身治疗的皮肤疾病（例如，白癜风、银屑病和脱发）。

5    随机前3个月内出现过有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向；随机前6个月内出现过胃肠道穿孔和/或胃肠道瘘；随机前6个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等（胃癌出血/穿孔行胃癌手术切除后症状消失者除外）。

6    严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折。

7    存在间质性肺病、非感染性肺炎或无法控制的系统性疾病（如：糖尿病、高血压、肺纤维化和急性肺炎等）。

8    已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应。

9    已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史。

10    随机前参与过任何其他药物临床研究，且距离末次研究用药不超过4周或5个半衰期

11    已知有精神类药物滥用或吸毒史。

12    随机前4周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）。

试验分组：

试验药    

1    中文通用名:SHR-1701注射液

英文通用名:SHR-1701 Injection

商品名称:NA    剂型:注射液

规格:6 ml：0.3 g

用法用量:按照剂量30 mg/kg，静脉输注30-60分钟，每3周给药1次

用药时程:每3周给药一次，最长用药周期不超过24个月，维持用药直至疾病进展、毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究或者研究者判定受试者符合退出研究等终止治疗的标准

2    中文通用名:奥沙利铂注射液

英文通用名:Oxaliplatin Injection

商品名称:NA    剂型:注射液

规格:20 ml：100 mg；10 ml：50 mg

用法用量:按照剂量130 mg/㎡，静脉滴注2 h以上，每3周给药1次

用药时程:每3周为一个治疗周期，每治疗周期第1天给药1次，持续用药直至出现疾病进展、毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究，或者研究者判定受试者需要退出研究（根据当地指南限制，最长用药周期不超过6个周期）

3    中文通用名:卡培他滨片

英文通用名:Capecitabine Tablets

商品名称:艾滨    剂型:片剂

规格:0.5 g/片；0.15 g/片

用法用量:按照剂量1000 mg/㎡，应在餐后30分钟内用水吞服。第1天至第14天给药，每日2次（早晚各1次；等于每日总剂量2000 mg/m2）；或第1天下午给药1次，第2天至第14天每日2次，第15天上午给药1次。每3周为一个治疗周期

用药时程:每3周为一治疗周期，持续用药直至出现疾病进展、毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究，或者研究者判定受试者需要退出研究（根据当地指南限制，最长用药周期不超过6个周期）

对照药    

1    中文通用名:SHR-1701注射液安慰剂

英文通用名:SHR-1701 Injection Placebo

商品名称:NA    剂型:注射液

规格:6 ml：0 g

用法用量:按照剂量0 mg/kg，静脉输注30-60分钟，每3周给药1次

用药时程:每3周给药一次，最长用药周期不超过24个月，维持用药直至疾病进展、毒性不可耐受、受试者主动要求终止研究治疗或退出研究或者研究者判定受试者符合突出研究等终止治疗的标准

终点指标：

主要终点指标及评价时间    

1    发生剂量限制性毒性受试者的人数和比例    第一阶段研究结束后    安全性指标

2    不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常等安全性指标    第一阶段研究结束后    安全性指标

3    阳性人群基于RECIST 1.1标准由盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）    第二阶段研究结束后    有效性指标

4    全人群基于RECIST 1.1标准由BICR评估的无进展生存期    第二阶段研究结束后    有效性指标

5    阳性人群和全人群总生存期（OS）    第二阶段研究结束后    有效性指标

次要终点指标及评价时间    

1    基于RECIST 1.1版标准，由研究者进行评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DoR），总生存期（OS）等有效性指标    第一阶段研究结束后    有效性指标

2    阳性人群和全人群中，基于RECIST 1.1版标准，由BICR评价的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间    第二阶段研究结束后    有效性指标

3    阳性人群和全人群中，基于RECIST 1.1版标准，由研究者进行评价的无进展生存期、客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间    第二阶段研究结束后    有效性指标

4    不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度以及生命体征、心电图和实验室检查异常等安全性指标    第二阶段研究结束后    安全性指标